大规模的核苷酸组资料分析正在迅速了解到在特定肝细胞多种类型里面自已隐含与脊髓精神疟疾特别的遗传。明白和治疗这些疟疾的法则将需载体和驾驭特定脊髓元甲型的法则。因此，在非本能灵长类鸟类和本能里面接触这些人群已变得至关重要。合并腹特别病原（rAAVs）是在脊髓系统里面顺利进行遗传发送至的首选法则，对特定的脊髓元人群不能内在的并不需性。系统的减弱子发现现在通过而无须以单肝细胞分辨率顺利进行核苷酸组和表观遗传学资料分析的技术的最新的发展而得到加速。但对于减弱子并不需的搜寻空间基本上很大。为了集里面我们的减弱子并不需，著者并不需专门资料分析Scn1a的基因表达局面，Scn1a是在各有不同脊髓元人群里面隐含的遗传，其损害与更为严重的病症病特别。融合运用于易位易位丝氨酸脱氧核糖核酸（scATAC-seq）资料的单肝细胞测定与一环哺乳鸟类的基因组保守性相融合，著者在该遗传附近参选者了十个候选基因表达基因组。著者显然了三种减弱子，共同载体隐含Scn1a的脊髓元人群的广度。其里面，一种特定的略长基因表达基因组能够将病原隐含管制为隐含PV的皮层里面间脊髓元（PV cIN）。
法则：四名受试者（两名年长/两名女性，年龄组22-57岁）不能接受了一项手术，切除了脊髓系统组织（大脑皮质和海马体）以治疗耐药病症。在所有的病例里面，每个旁观者都曾不能接受过一次可行性的手术，放置硬细胞膜下和/或深度电阻顺利进行发育不全系统对，以显然病症高烧的位置。从海马和大脑皮质取300μm切开，在海马切开里面，病原的载体是基底细胞膜亚区。在哺育病原后7～14d对培植的人切开顺利进行电生理记录。将培植的人切开转移到记录一楼。对固有细胞膜和感应特性顺利进行分析。大鼠分别保持在17.8–26.1℃和30–70%的宏观环境温度和高温各地区。这些参数被密切系统对和控制在啮齿鸟类散居一楼。从柏克莱加州大学（MIT）的人群里面获得了一只雌性比如说狐猫科鸟类猫科鸟类（6岁左右）。成年（2岁）雄性猕猫科鸟类（macacamulatta）来自加州大学史密斯分校的加州国家灵长类鸟类资料分析里面心。在鸟类模型脑细胞切开器（Zivic Instruments）上顺利进行柱状切开，并在冰冷的人工脑细胞脊髓混合物（ACSF）里面解剖V1皮层。经过执行后，适用适用Nova-Seq S2 100尿素试剂盒（Illumina）顺利进行脱氧核糖核酸。
结果：在情况下或生理的发展只能（包括Dret综合征）检查元件明朗的一时期实时的主要妨碍是，在不适用转遗传鸟类的只能无法进到特定的肝细胞多种类型。即使采用多样的遗传方针，几位的PV cIN也很难成为靶标。显然它们的总质量（它们代表所有色氨酸cIN的40％）并且出现得相对于较晚。更相当多地说，在本资料分析里面显然的减弱子包括了具备特殊临床意义的脊髓元人群的采访捷径。最相比的是，这些减弱剂可以通过遗传麻醉药或调节脊髓元活性而潜在地运用于加重Dret综合征的衰弱病因。著者归功于连续性和全身药剂可运用于适当的病原发送至到脊髓系统。通过连续性药剂，才会有所改善局灶性病症，PFC功能妨碍或海马记忆妨碍。相比之下，全面性扩展病原可运用于需全面干预的只能，例如，辩解普遍性病症高烧或精神病和脊髓脊髓性疟疾。著者的资料分析表明，对基因表达元素的完全符合确认为治疗环境里面特定肝细胞多种类型的利用包括了备注。重要的是，归功于我们的减弱子并不需法则可示范到其他遗传。总体而言，我们发现了两组七个针对各有不同脊髓元人群和里面枢脊髓系统区域具备独特抗原的减弱剂。即使采用了完全符合的标准（对前提人群的并不需性> 90％），我们的法则仍具备显着的成功率（> 20％）。此外，正如高度保守的基因组所预测的那样，著者测试的减弱子集在包括本能在内的所有哺乳鸟类里面被证明具备同等的并不需性和适当性。
Vormstein-Schneider, D., Lin, J.D., Pelkey, K.A. et al. Viral manipulation of functionally distinct interneurons in mice, non-human primates and humans. Nat Neurosci (2020).
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