奥希替尼(Osimertinib)已被报道可有效病人表皮生长因子抗原(EGFR)启动时性基因型无症状的非小细胞膜心肌梗塞(NSCLC)病征的中会枢神经系统(CNS)移到粥。但是,由于既往具体研究者纳入的病例都是给予过超声的,或许普遍存在超声后缩小提前的经济效益,因此单用奥希替尼病人CNS移到的真正抗活性仍不能完全明确。
OCEAN研究者力图评估奥希替尼抗EGFR敏感性基因型无症状的NSCLC病征的不曾超声过的CNS移到粥的。
该研究者值得注意两个链表试验,共招募了66位符合要求的病征(T790M链表,n=40;前沿链表,n=26)。受试病征每日给予80 mg的奥希替尼病人。主要终点是根据PAREXEL准则的脑组织移到更为严重赴援(BMRR)。本文调查结果了T790M链表的研究者结果,仅限于药物剂量和血浆ctDNA分析结果。
39位病征的脑组织移到无进展生存期
病征中会位比率为69岁,30%的男性。8位(20%)病征有CNS移到症状,大部分为原发性CNS移到(78%)。在39位可评估的病征中会,中会位脑组织移到具体的无进展生存期(PFS)、中会位总生存期(OS)、总更为严重赴援和中会位PFS分别是66.7%(95% CI 54.3-79.1%)、25.2个月、19.8个月、40.5%和7.1个月。EGFR第19内含子缺失的病征的脑组织移到具体PFS明显长于EGFR第21内含子L858R的病征(中会位值:31.8 vs 8.3;p=0.032)。
根据EGFR基因型分组的脑组织移到PFS
在第22天及以后,奥希替尼的肠道低谷和脑组织脊液(CSF)中会位剂量分别是569 nM和4.10 nM,而AZ5104对应的两处的剂量分别是68.0 nM和0.260 nM。迪替尼和AZ5104的肠道与CSF中会位剂量通量分别是0.79%和0.53%。第22天时的肠道低谷剂量与迪替尼抗CNS移到的无具体性。
迪替尼和AZ5104的肠道与CSF剂量
病人同一时间,分别在83%和3%的病征的血浆中会检查到了T790M和C797S基因型;在第22天时,T790M和C797S基因型的检出赴援分别是11%和3%;在检查到病情进展时,两个基因型的检出赴援分别是39%和22%。
总之,该研究者评估了奥希替尼抗EGFR T790M无症状NSCLC病征不曾超声过的CNS移到的。主要终点试行,研究者结果证实了奥希替尼在载运EGFR T790M基因型的病征的CNS移到的效果,特别是在载运EGFR 第19内含子缺失的病征中会。
原始出处:
Yamaguchi Hiroyuki,Wakuda Kazushige,Fukuda Minoru et al. A phase II study of osimertinib for radiotherapy-na?ve CNS metastasis from non-small cell lung cancer: Results for the T790M cohort of the OCEAN study (LOGIK1603/WJOG9116L). J Thorac Oncol, 2021,
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