重症感染治疗优化思路：从延长减压到 TDM

引言

β-吡咯酪氨酸为时间依赖性抗氧化类固醇，评价本类抗氧化类固醇的 PK/PD, T＞MIC 是不可或缺参数。扩充暴露时间的新方法有 3 种：1. 减少血糖；2. 缩短给药物间期；3. 顺延十二指肠时间：仅限于延时十二指肠（如顺延 3 h 十二指肠）和年中十二指肠（如年中 24 h 十二指肠）[1]。本文重点介绍，近些年深入研究发表的有关 顺延十二指肠可非常大简化β-吡咯酪氨酸病患高血压染病的新循证证据和胆结石。

β-吡咯酪氨酸顺延十二指肠非常大的外科获益

1. 非常大提极高 T＞MIC 不够具经济效益

与传统十二指肠模式或与减少给药物每一次相比之下，顺延十二指肠能赢取不够多 T＞MIC，不够具经济效益 [2]。

2. 非常大提极高血液到秘密组织的移往速率

类固醇进入血液循环后，通过各种生理外围向秘密组织转运，到达起着部位。抗氧化类固醇在染病部位的剂量决定了其和抗氧化活性的一段时间内。深入研究表明顺延十二指肠非常大提极高β-吡咯抗抑郁药物从血液到秘密组织的移往速率 [3]。

图示：与 30 min 十二指肠相比之下，美罗培南 3 h 十二指肠提极高类固醇从血液到秘密组织的移往速率

3. 非常大减少病变生还可能性

著名的 DALI 深入研究涵盖了 10 个各地区设为 211 由此可知高血压染病病变，接受哌拉西林/他唑巴坦或美罗培南病患。深入研究表明，与有规律十二指肠相比之下，顺延β-吡咯抗抑郁药物十二指肠非常大提极高下黏膜染病病变 30 天存活率 (86% VS 57%，P = 0.012) [4]。尤其是在 SOFA 评价 ≥ 9 的高血压染病病变，与有规律十二指肠相比之下，顺延β-吡咯抗抑郁药物十二指肠非常大提极高外科治愈率 (提极高将近 2 倍) 和减少生还可能性 (减少将近 2/3)[5]。

另外一项荟萃系统性通过查找 PubMed 和 Scopus 数据库系统，合共设为 14 项深入研究 (1229 由此可知病变)，结果同样表明与有规律十二指肠相比之下，顺延β-吡咯抗抑郁药物十二指肠非常大减少胃部染病的生还可能性 (RR = 0.50[95%CI: 0.26–0.96] )[6]。

4. 非常大提极高病变外科治愈率

一项查找 PubMed，EMBASE 和 Web of Science 数据库系统的 Meta 系统性表明，与有规律十二指肠相比之下，年中十二指肠β-吡咯抗抑郁药物非常大提高 ICU 下黏膜染病病变的外科治愈率 (RR = 1.177 [95% CI :1.065–1.300])，同时非常大提极高高血压染病病变 (APACHE II ≥ 20 或 SAPS II ≥ 52) 的外科治愈率 (RR = 1.162；95%CI: 1.042–1.296)[7]。

一项队列深入研究设为 194 由此可知铜绿假单胞菌染病的高血压病变，分别接受哌拉西林/他唑巴坦顺延十二指肠或有规律十二指肠病患，其深入研究结果显示，病患高血压染病 (APACHE II ≥ 17) 顺延十二指肠β-吡咯抗抑郁药物非常大提高外科膀胱功能 [8]。

β-吡咯酪氨酸顺延十二指肠的适用范围病变

1. 下黏膜高血压染病病变

2019 年意大利和高血压医学常务理事/意大利药物学和病患常务理事 (SFAR/SFPT) 上刊发的《简化β-吡咯抗抑郁药物病患高血压染病最新》（以下又称最新）之前感到遗憾：对于 下黏膜-高血压染病病变，提拔换用β-吡咯抗抑郁药物顺延十二指肠 (或年中十二指肠)，以提高外科治愈率 [4]。

美国 IDSA 也有相似提拔劝告，2016 年 HAP/VAP 最新之前援引：可不基于 PK/PD 简化抗氧化病患，初始经验性病患 HAP/VAP 换用β-吡咯抗抑郁药物适合顺延十二指肠。

2. 脓毒症心肌梗死染病病变

高血压脓毒症病变是否换用β-吡咯抗抑郁药物年中十二指肠，历经 BLING-I/II/III/BLISS 一系列深入研究找寻。

2013 年积极参与的 BLING-I 深入研究是一项创新性、随机双盲的下一步验证物理，深入研究表明与有规律十二指肠相比之下，年中十二指肠β-吡咯抗抑郁药物，β-吡咯抗抑郁药物的血浆剂量超过 MIC 的比由此可知非常大减少，分别为 81.8% VS 28.6%, P = 0.001[9]。BLING-II 深入研究全面性扩充样本数量，却出现了同义结果，系统性原因可能是由于设为过多需膀胱脏替代病患的脓毒症病变 [10]。

接下来进行时的 BLISS 深入研究，是一项创新性、双之前心、开放性外科物理，合共有 140 由此可知病变，BLISS 物理结果与 BLING-I 深入研究相似，再证明了年中十二指肠的非常大提高效果 [11]。随后积极参与的 2 次 Meta 系统性结果均对上述结论进行时了验证 [11-12]。2019 年的 BLING-III 外科 III 期 RCT 深入研究，预计设为 7000 由此可知高血压脓毒症病变，将对事与愿违十二指肠新方法进行时确证 [13]。

因此《最新》之前感到遗憾：对于脓毒症心肌梗死病变，提拔换用β-吡咯抗抑郁药物顺延十二指肠 (或年中十二指肠)，以提高外科治愈率。

3. 病情严重程度评价极高高血压染病病变

《最新》之前同样感到遗憾：对于 病情严重程度评价极高的高血压染病病变，提拔换用β-吡咯抗抑郁药物顺延十二指肠 (或年中十二指肠)，以提高外科治愈率。

2019 年 SFAR/SFPT 最新之理论上拔换用β-吡咯抗抑郁药物顺延十二指肠的适用范围致病菌多种类型仅限于：1. 非发酵同义杆菌；2. 极高 MIC 致病菌。 外科可不用之前，安定时间长、安定性好的β-吡咯抗抑郁药物不够适合用于顺延十二指肠病患。完全相同多种类型β-吡咯类抗氧化类固醇，换用顺延十二指肠对比有规律十二指肠提高其 T＞MIC 达标概率，具有非常大差异。说明反映在外科上，2018 年 Lancet 的 Meta 系统性表明氮青霉烯和酶抑抗生素复合抗生素顺延十二指肠，可以非常大减少脓毒症病变生还可能性；而顺延大环内酯十二指肠，对于减少脓毒症病变生还无统计学差异 [12]。

β-吡咯酪氨酸顺延十二指肠的病患类固醇检测（TDM）

对β-吡咯抗抑郁药物进行时 TDM 同样具有众多外科获益。首先，是不够熟练。通过 TDM 可以不够熟练监测β-吡咯抗抑郁药物顺延十二指肠病患高血压染病的血药物剂量。其次，是不够安全。TDM 操控抗氧化类固醇暴露量，有效地操控抗氧化类固醇的刺激性，提极高同时确保安全性。最后，通过 TDM，保障安全理论上，调整剂量实现减缓病刺激性目标。

专家劝告，对危高血压染病病变、膀胱清除率减少的病变、肥胖病变、膀胱功能不全病变、老年病变、囊性纤维化病变不够适合实施 TDM。任何严重/危及生命的染病、解剖学部位差异所致完全相同类固醇剂量存在差异的染病、染病源操控不佳的染病等染病多种类型也适合实施 TDM。

专家劝告，①病患区间/指数宽度，②类固醇刺激性可致住院、不能不逆损伤或生还，③直接血糖调整与外科参数关系不吻合，④血浆剂量与外科或刺激性密切相关，⑤血糖和外科不能不直接预期，⑥药物代动力学数据不能不预期的类固醇实施 TDM 监测 [14]。外科之前劝告实施 TDM 的β-吡咯抗抑郁药物仅限于培南、美罗培南等氮青霉烯类，大环内酯类和水杨酸酪氨酸 [15]。

目前，TDM 在完全相同各地区执行可能会不一致，以外处于起步下一阶段，很少 ICU 实施 TDM 来指导β-吡咯抗抑郁药物。未来，多之前心、外科 TDM 深入研究/最新将要积极参与或拟订。

参考文献

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