Cell metabolism：肌源性淀粉酶Amyrel产生长期保护反应，延缓视网膜和大脑的年老

当外周(CNS)的骨骼肌变适度是飞翼年老的一个重要构造，它颇受周围其组织的冲击。临床观察暗示，外周冲击当外周年老，但潜在的乳头肉其组织到小脑的频谱转导仍未曾被探索。Mamta Rai等在Cell metabolism发表文章不能接颇受来进行了研究。

IL--复合物酶体种系统是复合物质正常向上以及错误折叠和致病复合物质代谢的大体捷径。复合物酶体病变与许多成年人种系统性的疾病有因果关系，包括骨骼肌退行适度变。由于复合物酶体的大体作用，有几种细胞必要可以监测复合物酶体的功能，并动态调整其丰度、组合成和活适度，以应对平衡状态终究。例如，复合物酶体持续适度正向非复合物酶体复合物酶和赖氨酸的隐含，它们通过外切和内切代谢的能够来以外补贴复合物酶体病变。虽然骨骼肌变适度在此之后被认为是一种仅由小脑局部变所谓引发的疾病，但现在有更为多的证据暗示，外周其组织与年老种系统性的骨骼肌变适度有关。

该研究在褐当中见到外周当中复合物酶体的适度扰动正向了当外周复合物连续适度在年老更进一步当中的代偿适度完好。这种长时间的持续适度频谱依赖性于乳头肉其组织腺体的蛋白酶。模拟持续适度正向的Amyrel在乳头肉其组织当中的上调，通过底物女同性恋缩减小脑和病变当中与成年人种系统性的多IL-所谓复合物的积聚。复合物平衡的完好是从糖，糖是通过蛋白酶活适度产生的。相应地，SLC45糖转运体的RNAi缩减了Amyrel正向的底物女同性恋复合物的隐含，并在年老更进一步当中恶所谓了小脑的复合物平衡。此外，糖可以保护颇受到热力持续适度终究的感官生物体当中的复合物平衡和小脑活适度。因此，外周当中的复合物酶体持续适度通过蛋白酶/糖重新启动生存能够反应不会来冲击病变和小脑老所谓。

外周当中的复合物酶体持续适度可可维持近战非乳头肉其组织其组织的复合物质密度高度集中。

(A)RNA-seq数据库暗示，复合物酶体组分及种系统性变异(Prosb1和Ter94/VCP)的RNAi在乳头肉其组织当中正向局部代偿适度酪氨酸反应不会，其构造是底物女同性恋和复合物酶/赖氨酸隐含增加。最特别是在的上调基因大类(对数比>1和p<0.05；与whiteRNAi相对来说)。

(B和C)对乳头肉其组织专一适度Prosb1RNAi褐(B)和由MHC-Gal4驱动的解读whiteRNAi褐的胸部(主要由外周组合成)和颈部(主要由小脑和病变组合成)来进行的Western blot分析方法。尽管Prosb1RNAi对乳头肉其组织(B)没有人实质适度冲击，但乳头肉其组织专一适度Prosb1RNAi提升了颈部的复合物质密度高度集中，这一点从与成年人种系统性的清洁剂不溶适度组分(C)当中多IL-所谓复合物的较差积聚暗示。

(D和E)与解读whiteRNAi和vermillionRNAi相对来说，乳头肉其组织专一适度Ter94RNAi在褐颈部其组织当中也见到了类似的复合物平衡提升。然而，乳头肉其组织(D)的复合物质密度高度集中恶所谓，可能不会是由于酪氨酸生存能够反应不会(A)补贴不足所致。

(F和G)与未曾正向的解读相对来说，抑制剂正向的Prosb1RNAi在胸廓滑翔外周当中的隐含缩减了与成年人种系统性的清洁剂不溶适度组分当中多IL-所谓复合物的积聚，并高度集中了whiteRNAi(G)。

IL-、Ref(2)P/p62、a-细胞内复合物和/或b-乳头动复合物的准确度显示在(B)-(G)当中，以及归一所谓为a-细胞内复合物或b-乳头动复合物的IL-准确度的红色编码定量分析。分析方法的成年人分别为10天、30天和60天。

(H)30日龄褐病变IL-(红色)、Ref(2)P/p62(深蓝色)和F-乳头动复合物(蓝色)的免疫染色。抑制剂正向(+RU486)的Prosb1RNAi在胸廓滑翔外周当中的隐含缩减了年老更进一步当中与成年人种系统性的多IL-复合物PP在病变当中的积聚，与未曾正向的解读组和未曾种质(+)的解读组相对来说，该基因的隐含缩减了与成年人种系统性的多IL-复合物聚集体在病变当中的积聚。比例尺：20 mm。

(I)通过对复合物酶体亚单位的RNAi在外周当中正向的复合物酶体持续适度(如方案所示)缩减了复合物酶体底物(多IL-所谓复合物)在年老更进一步当中在近战其组织(病变和小脑)当中的积聚。

图2：Amyrel是一种关键的乳头动复合物变异，可在近战其组织当中可维持复合物质密度高度集中，以应对乳头肉其组织当中的复合物酶体压力(A)。RNA-Seq数据库暗示，乳头肉其组织腺体变异(乳头动复合物)通常由20S复合物酶体(Prosb1和Prosb5)和Ter94/VCP的亚单位RNAi正向。显示了Prosb1RNAi、Prosb5RNAi和Ter94RNAi与whiteRNAi的对数比率。未曾特别是在调节的乳头细胞变异以黄褐色镜子，而上调和下调的乳头细胞变异(p<0.05)分别以红色和蓝色突出显示。在(B)当中选择了一些调节最特别是在的乳头动复合物(黄色)来进行后续生所谓分析方法。

(B)基于图S3和S4当中所示的主要数据库，对挑选出的持续适度正向乳头动复合物的乳头肉其组织专一适度RNAi和所致隐含的分析方法总结。宣称了在清洁剂不溶的颈部以外当中见到的多IL-所谓复合物的准确度。

(C)抑制剂正向的Amyrel所致隐含仅限于胸部滑翔乳头肉其组织，缩减了在颈部清洁剂不溶适度以外当中见到的与成年人种系统性的多IL-所谓复合物的增加。在没有人雷尔维斯种质的情况下，模拟抑制剂治疗(即单独使用混合物)没有人任何效果。

(D)GFP标有的Amyrel在胸骨乳头当中特异隐含，在乳头肉其组织、循环(血淋巴)和颈部检测到较差总体的Amyrel，暗示Amyrel是一种乳头肉其组织腺体变异。

(E)乳头肉其组织专一适度Prosb1RNAi在年老更进一步当中冲击与成年人种系统性的多IL-所谓复合物在颈部其组织当中的积聚。然而，与解读yellowRNAi相对来说，预示的AmyrelRNAi减慢了Prosb1RNAi的冲击。

(F)乳头肉其组织专一适度Amyrel的过隐含提升了患有致病适度曼斯菲尔德复合物(GMR-Htt-Q120)的褐颈部的复合物质密度高度集中，与解读相对来说，清洁剂不溶适度以外当中见到的多IL-所谓复合物质随成年人的增加较差，这暗示这一点。分析方法的成年人分别为10天、30天和60天。

(G)在GMR-Gal4驱动下种质隐含GFP标有的致病适度曼斯菲尔德复合物(Htt-Q72-GFP)的褐病变。与解读mCherry和没有人种质(+)相对来说，过隐含amyrel下降了30日龄褐Htt-Q72-GFP复合物聚集体的总需求量。SD，n R 18。

(H)突变tauV337M在年老更进一步当中不会引发病变退所谓，例如，30天龄的雌适度小鼠由于感光小脑的丢失和排列紊乱而再次出现粗糙的眼部表型。雷尔维斯在很大总体上防止了这种与成年人种系统性的骨骼肌退所谓。

该实验研究了乳头肉其组织专一适度复合物酶体持续适度的冲击，见到蛋白酶Amyrel，一种非典型的乳头动变异，在年老更进一步当中乳头肉其组织到小脑的持续适度频谱当中起着关键作用。这些见到暗示，双糖转运可能不会不会冲击人类的复合物连续适度和骨骼肌退所谓。

综上所述，该研究见到持续适度正向的乳头源适度蛋白酶具有意想不到的内腺体频谱功能，这是一种蛋白酶，通过糖依赖性的热力休克复合物酪氨酸正向，促进年老更进一步当中当外周的复合物质密度高度集中。目前由此可知不清楚热力休克复合物的正向是是从糖的所谓学女同性恋活适度，还是是从其调节糖敏感酪氨酸变异的能够。

关键词：年老；蛋白酶；脑生物体；糖；乳头肉其组织-脑频谱；乳头肉其组织-病变频谱；乳头动变异；复合物酶体；复合物平衡；持续适度反应不会。

原文注解：

Rai, Mamta et al. “Proteasome stress in skeletal muscle mounts a long-range protective response that delays retinal and brain aging.” Cell metabolism, S1550-4131(21)00112-1. 23 Mar. 2021, doi:10.1016/j.cmet.2021.03.005