Angew Chem Int Ed Engl：菌种所等在药用真菌二萜环化酶研究中取得进展

二萜氟化物是一类较广分布在植物、真地衣、病原体和深海动物里面的天然氟化物，结构充沛多样并且多不具备很好的抑制作用，包括外科上用于病患结核病的药剂萘（Taxol）；病患心血管系统疾病的银杏醛、酮（Tanshinone）以及抑止炎止痛的pseudopterosin A等。由于二萜氟化物极其重要的医用实用价值，交由其动物制备的二萜环化酶的数据分析近些年惹来了极大的关切。雄鸟醚二萜是一类主要由伞地衣（Cyathus， Hericium， Sarcodon， etc.）产生的天然产物，不具备有名的在在的5/6/7三线薄板和多样的抑制作用，包括抑止地衣、抑止、加强神经生长因子生长等。其里面的erinacine A对老年痴呆的模型大鼠不具备病患关键作用，有望开发带入病患老年痴呆的药剂。该类氟化物化学同类型制备路线简单，很难运用。制备分子动物学的发展为雄鸟醚二萜的大规模氢化提供了可能性，但当今世界交由该类氟化物动物制备的基因和酶仍然不确切。里面国科学院动物数据分析所刘壮丽数据分析小组从猴头菇、雄鸟地衣种属真地衣里面发掘出了20个不具备抑止活性的雄鸟醚二萜另行氟化物（Fitoterapia， 2013， 76， 45； Food Chem.， 2014， 152， 169； J. Biol. Chem.， 2015， 290， 23563；Eur. J. Med. Chem.， 2016， 111， 183）。为便于开展雄鸟醚二萜的动物制备机制数据分析，该数据分析小组与里面国医学科学院草药数据分析所数据分析员郭顺星团队合作首次测定了猴头菇的同类型基因组。在此细化，通过动物化学、代谢产物磬以及定量PCR技术在猴头菇（Hericium erinaceum）和隆纹黑蛋巢（Cyathus striatus）里面确定了交由雄鸟醚二萜动物制备的基因簇；通过同类型基因制备、异种源隐含及酶催化活性数据分析首次深入研究了雄鸟醚二萜环化酶EriG；以雄鸟醚二萜环化酶EriG基因序列为参考，通过基因组大数据挖掘，发掘出EriG的同源肽较广分布在深海病原体、链霉地衣、粘病原体、藻类和真地衣等多个类群里面，进一步的动物化学分析表明EriG及其同源肽种归属于UbiA异种芳基基转移酶超三兄弟里面的同类型另行成员，代表了一类同类型另行的二萜环化酶；利用制备分子动物学方法从伞地衣和病原体里面深入研究了该三兄弟7个二萜环化酶的功能并发掘出了一个另行薄板二萜氟化物。数据分析小组的管理工作解决了近来困扰人们的雄鸟醚二萜环化酶的深入研究难题，扩充了人们对于UbiA异种芳基基转移酶超三兄弟肽生化功能的认识和理解，充沛了二萜环化酶的类型，同时为雄鸟醚二萜的动物氢化奠定了极其重要理论基础。以上数据分析成果以Discovery and Characterization of a New Family of Diterpene Cyclases in Bacteria and Fungi 为题该软件发表在《瑞典农学》 月刊(Angew. Chem. Int. Ed. 2017，DOI： 10.1002/anie.201700565)。动物所助理数据分析员杨彦龙是该科学论文的第一作者。该数据分析管理工作获取了陶勇、温廷益和尹文兵数据分析小组的背书和尽力。该管理工作获取重大项目（81673334；21472233；）、“973”重大项目（2014CB138304）和里面科院战略目标珍稀服务网络计划（ZSTH-016）的资助。早期出处：Dr. Yan-long Yang，Shasha Zhang，Ke Ma，et al.Discovery and Characterization of a New Family of Diterpene Cyclases in Bacteria and Fungi.Angew Chem Int Ed Engl. 2017 Apr 18