JAMA Netw Open:新型Bimagrumab 对2型糖尿病和肥胖体脂质量的冲击

2021-10-25 03:30:05 来源:
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在初级医疗卫生私人机构之前,有一半以上的症状存在以致于和心血管疾病,并总是伴有激素抵抗、慢性炎症和系统性的共病。不必要心血管疾病可以通过孤独方式为原计划失败地操纵,但在机械工程之前心以外的戒烟长时间失败率即使如此有限。此外,只有一小部分导致心血管疾病的症状可以做戒烟动手术。

孤独方式为管理与类固醇放射治疗独创是越来越多心血管疾病症状有效和安全的放射治疗考虑。5种类固醇并未被美国食品和类固醇管理局(FDA)批准后长时间使用,同时1个批准后近期分设,一些一新正在开发新之前。一种一新放射治疗心血管疾病和系统性降解紊乱的类固醇是bimagrumab (BYM338),这是一种与激活素IIM-受体(activitin type II receptor, ActRII)结合的全人单克隆抗体,可以制止天然配体的效用,从而负性地调节外周的潮湿。在临床前树突状之前,ActRII阻滞也促进外周之外的效用,包括对棕色碳水化合物一组织(BAT)分化和活性的阻碍。在为期10周的学术研究其间,与治疗法相比,单次用药bimagrumab不仅增大了人类发起者的非肝细胞精确度,还显著降低了总碳水化合物精确度(FM),并增加了不能节食的健康激素抵抗民间组织的胰岛感性。

这些辨别结果表明,bimagrumab也许代表了一种放射治疗心血管疾病和系统性降解紊乱症状的新工具。因此,近日发表在JAMA Network Open上的一篇新学术研究就确定了bimagrumab对以致于或心血管疾病及2M-冠心病刚出生症状的身体一组成和血糖操纵的接下来性和安全性。

这项结果显示、治疗法对照、48周、2期的随机化疗在美国和英国9个地区的2M-冠心病之前开展,他们的增重百分比在28到40之间,糖化三价(HbA1c)素质在6.5%到10.0%之间。试验性于2017年2月至2019年5月开展。只有完成完整放射治疗新设计方案的发起者才被纳入分析。

症状随机做用药bimagrumab (10 mg/kg, 5%溶液达1200 mg)或治疗法(5%溶液)放射治疗,每4周一次,接下来48周;两一组皆做饮食和运动咨询。

主要三站都是时间延迟定期检查到第48周全身碳水化合物精确度(FM)的最小二乘平皆数变异;次要和探索性三站都是时间延迟定期检查到第48周的瘦增重(LM)、腰围(WC)、HbA1c素质和增重(BW)变异。

试验性新设计、选取、随机化和放射治疗

分别为75名症状被随机分成bimagrumab一组(n=37;23名[62.2%]刚出生人)或治疗法一组(n=38;12名[31.6%]刚出生人);58名(77.3%)症状完成了48周的学术研究。时间延迟定期检查时症状的平皆(平方根)年岁为60.4(7.7)岁;平皆(平方根)BMI为32.9(3.4);平皆(平方根)增重为93.6(14.9)kg;平皆(平方根)FM为35.4(7.5)kg;平皆(平方根)HbA1c素质为7.8%(1.0%)。48周时,bimagrumab vs治疗法的变异如下:FM, 20.5% vs 0.5%;LM, 3.6% vs 0.8% ;WC, 9.0 cm vs 0.5 cm ;HbA1c素质,0.76% vs 0.04% ;增重6.5% vs 0.8%。 Bimagrumab的安全性和耐受性与更进一步的学术研究一致。

主要三站

学术研究者在做bimagrumab放射治疗的发起者之前辨别到的非肝细胞重量增大有也许是由于液体或水的积累而不是肌肉受体的增大。虽然不能测全身含水量或肌肉含水量,但在本学术研究或以前系统性学术研究之前,学术研究者不想到bimagrumab对水抵消的任何阻碍。因此,学术研究者相信非肝细胞重量据估计代表了经常性硫化物的外周,这个也就是说可以在将来险恶的第二阶段学术研究之前开展测试。此外,戒烟背后的热量抵消变异的成因即使如此相符。

在这项2期随机化疗之前,在48周内,bimagrumab联合ActRII阻断放射治疗随之而来以致于或心血管疾病的2M-冠心病症状FM显著提高,LM增大,降解增加。ActRII通路抑制也许为不必要心血管疾病和伴随的降解紊乱的类固醇管理透过了一种一新工具。

请注意:Heymsfield SB, Coleman LA, Miller R, et al. Effect of Bimagrumab vs Placebo on Body Fat Mass Among Adults With Type 2 Diabetes and Obesity: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2021;4(1):e2033457. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.33457

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